1. Signaling Pathways
  2. Epigenetics
  3. Epigenetic Reader Domain

Epigenetic Reader Domain (表观识别蛋白结构域)

基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括染色质修饰的写入器、擦除器和读取器。读取器域的特征性示例包括通常与乙酰赖氨酸和染色质组织修饰物 (chromo) 结合的溴结构域、恶性脑肿瘤 (MBT)、植物同源结构域 (PHD) 和通常与甲基赖氨酸结合的 Tudor 结构域。表观遗传读取器研究受到针对乙酰赖氨酸读取器溴结构域和末端外基序 (BET) 家族的选择性抑制剂的发现的巨大影响。人类基因组编码 46 种蛋白质,其中包含 61 个溴结构域,聚类为 8 个家族。采用独特的实验方法鉴定出第一种 BET 抑制剂 GSK 525762A 和 (+)-JQ-1。

Polycomb 组 (PcG) 蛋白,zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子,在促进组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和表观遗传基因沉默方面起着重要作用。EZH2 的这一功能对于细胞增殖和抑制细胞分化很重要,并且与癌症进展有关。细胞周期蛋白依赖性激酶通过 EZH2 的磷酸化来调节表观遗传基因沉默。在包括淋巴瘤和白血病在内的多种癌症中,EZH2 被认为通过异常的组蛋白和 DNA 甲基化发挥其致癌作用,导致肿瘤抑制基因沉默。

p300/CBP 不仅是一种转录接头,而且还是一种组蛋白乙酰转移酶。

Epigenetic regulators of gene expression and chromatin state include so-called writers, erasers, and readers of chromatin modifications.Well-characterized examples of reader domains include bromodomains typically binding acetyllysine and chromatin organization modifier (chromo), malignant brain tumor (MBT), plant homeodomain (PHD), and Tudor domains generally associating with methyllysine. Research on epigenetic readers has been tremendously influenced by the discovery of selective inhibitors targeting the bromodomain and extraterminal motif (BET) family of acetyl-lysine readers. The human genome encodes 46 proteins containing 61 bromodomains clustered into eight families. Distinct experimental approaches are used to identify the first BET inhibitors, GSK 525762A and (+)-JQ-1.

The Polycomb group (PcG) protein, enhancer of zeste homologue 2 (EZH2), has an essential role in promoting histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) and epigenetic gene silencing. This function of EZH2 is important for cell proliferation and inhibition of cell differentiation, and is implicated in cancer progression. Cyclin-dependent kinases regulate epigenetic gene silencing through phosphorylation of EZH2. In many types of cancers including lymphomas and leukemia, EZH2 is postulated to exert its oncogenic effects via aberrant histone and DNA methylation, causing silencing of tumor suppressor genes.

p300/CBP is not only a transcriptional adaptor but also a histone acetyltransferase.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-169270
    PROTAC SMARCA2 degrader-19 Degrader
    PROTAC SMARCA2 degrader-19 (Compound 46) 是 SMARCA2PROTAC 降解剂,在 A549 和 MV411 细胞中降解 SMARCA2DC50 < 100 nM。PROTAC SMARCA2 degrader-19 在 MV411 细胞中降解 SMARCA4DC50 > 1000 nM。
    PROTAC SMARCA2 degrader-19
  • HY-W192171
    BRD4 Inhibitor-34 Inhibitor
    BRD4 Inhibitor-34 (Compound 12a) 是一种 BRD4 抑制剂,IC50 值为 24 μM。
    BRD4 Inhibitor-34
  • HY-12421B
    BET-BAY 002 (S enantiomer)
    BET-BAY 002 S enantiomer 是 BET-BAY 002 的 S 型对映异构体。BET-BAY 002 是 BET 抑制剂。
    BET-BAY 002 (S enantiomer)
  • HY-160672
    BRD4-IN-8 Inhibitor
    BRD4-IN-8 (Example 13b) 是一种 BRD4 抑制剂。
    BRD4-IN-8
  • HY-169278
    PROTAC SMARCA2 degrader-26 Degrader
    PROTAC SMARCA2 degrader-26 (compound 45) 是一种有效的 SMARCA2 PROTAC 降解剂。PROTAC SMARCA2 degrader-26 诱导 VCaP 细胞中的 SMARCA2 和 SMARCA4 降解,对 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解百分比分别为 94% 和 57%。PROTAC SMARCA2 degrader-26 表现出抗增殖活性。
    PROTAC SMARCA2 degrader-26
  • HY-162622
    BET-IN-26 Inhibitor
    BET-IN-26 (compound 13a) 是一种有效、选择性和具有口服活性的 BD1 抑制剂,对 BD1 和 BD2 的 IC50 值分别为 0.0055 和 9.0 µM。BET-IN-26 可降低 LPS (HY-D1056) 诱导的血清 IL-6 和 MCP-1 水平。
    BET-IN-26
  • HY-144338
    PARP1/BRD4-IN-1 Inhibitor
    PARP1/BRD4-IN-1 是一种有效、且具有高选择性的 PARP1/BRD4 抑制剂,PARP1 与 BRD4 的 IC50分别为 49 nM 与 202 nM。PARP1/BRD4-IN-1 通过抑制 PARP1 和 BRD4 的表达与活性,协同抑制胰腺癌细胞的恶性生长。
    PARP1/BRD4-IN-1
  • HY-170824
    SMD-3236 Degrader
    SMD-3236 是基于 SMARCA 配体和 VHL-1 配体设计的、靶向 SMARCA2 的PRAOTAC 降解剂,具有体内长效抗肿瘤活性。SMARCA2 是具有 SMARCA4 缺陷癌细胞中的合成致死靶点,SMD-3236 对 SMARCA2 的降解选择性是 SMARCA4 的 2000 倍,DC50< 1 nM,Dmax>95%。SMD-3236 可诱导肿瘤组织的 SMARCA2 缺失,同时保留 SMARCA4蛋白,在 H838 smarca4 缺陷人类癌症异种移植模型中,抑制肿瘤生长。SMD-3236 由靶蛋白配体 (red part) SMI-1074 (HY-170817),PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl)methyl methanesulfonate (HY-170825),E3 连接酶配体 (blue part) SMARCA2 ligand-14 (HY-170826) 组成,其中 E3 连接酶配体和 linker 组成偶联物 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 159 (HY-170827)。
    SMD-3236
  • HY-160634
    BRD4 Inhibitor-31 Inhibitor
    BRD4 Inhibitor-31 (Example 136) 是 BRD4 抑制剂 (Kis: 对于 BRD4 BD1 和 BRD4 BD2 分别为 0.234 μM 和 0.295 μM)。BRD4 Inhibitor-31 可用于炎症性疾病、癌症和艾滋病的研究。
    BRD4 Inhibitor-31
  • HY-162621
    BET-IN-25 Inhibitor
    BET-IN-25 (compound 7) 是一种口服生物活性的溴结构域 BD1BD2 抑制剂,其 IC50 分别为 0.18 μM 和 9.2 μM。
    BET-IN-25
  • HY-142675
    BRD4-BD1/2-IN-2 Inhibitor
    BRD4-BD1/2-IN-2 是一种有效的 BRD4-BD2 抑制剂,对 BRD4 BD2 和 BRD4 BD1 的 IC50 分别为 < 0.5 nM 和 < 300 nM (WO2021233371A1, compound 2)。
    BRD4-BD1/2-IN-2
  • HY-173333
    PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 Degrader
    PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 是一种 SMARCA2/4 PROTAC 降解剂 (DC50 分别为: 3.0 nM 和 4.0 nM)。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 能促进 SMARCA2/4 的泛素化和降解。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 可阻断 G0/G1 细胞周期和诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。(粉色:SMARCA2/4 配体;蓝色:VHL 配体 (HY-112078);黑色:连接子;靶蛋白配体-连接体结合物 (HY-173343))。
    PROTAC SMARCA2/4 degrader-38
  • HY-147571
    BET-IN-9 Inhibitor
    BET-IN-9 是一种BET 抑制剂,来自专利WO2022012456A1,化合物实例 1。
    BET-IN-9
  • HY-117690A
    dBRD9 dihydrochloride Degrader
    dBRD9 dihydrochloride 是一种选择性的 BRD9 PROTAC 降解剂。dBRD9 dihydrochloride 抑制 AML 细胞系的增殖。
    dBRD9 dihydrochloride
  • HY-19999
    PF-CBP1
    PF-CBP1是CREB结合蛋白溴区的高度选择性抑制剂。
    PF-CBP1
  • HY-161650
    PROTAC BRD4 Degrader-26 Degrader
    PROTAC BRD4 Degrader-26 (PROTAC-2) 是一种光调节 PROTAC,可在光裂解连接子的作用下降解 BRD4 (1 μM 时的降解效率为 80%)。PROTAC BRD4 Degrader-26 可以被紫外线灭活。(Pink: ligand for target protein BRD4 ligand 6 (HY-161651); Black: linker (HY-161653); Blue: E3 ligase ligand Thalidomide 4-fluoride (HY-41547))
    PROTAC BRD4 Degrader-26
  • HY-157491
    K2-B4-5e Degrader
    K2-B4-5e 是一种基于 KLHDC2 的 E3 连接酶 BRD4 和雄激素受体 (AR) 降解 PROTAC。K2-B4-5e 能够诱导细胞中 BET 家族和 AR 蛋白快速而有力的降解。
    K2-B4-5e
  • HY-169274
    PROTAC SMARCA2 degrader-23 Degrader
    PROTAC SMARCA2 degrader-23 (Example 1) 是一种有效和选择性的 PROTAC SMARCA2 降解剂,DC50 值 <100 nM。PROTAC SMARCA2 degrader-23 具有用于研究癌症的潜力。
    PROTAC SMARCA2 degrader-23
  • HY-168628
    BET-IN-27 Inhibitor
    BET-IN-27 (compound 6C) 是一种具有口服活性的 BET 抑制剂,其 IC50 值分别为 3.3 nM (BRD4-BD2)、3.4 nM (BRD4-BD1)、4.1 nM (BRD2-BD1)、20.4 nM (BRD3-BD1)和 42.0 nM (BRDT-BD1)。BET-IN-27 具有抗增殖活性。
    BET-IN-27
  • HY-162813
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-25
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-25 (compound 7d) 是一种靶向 SMARCA2/4PROTACPROTAC SMARCA2/4-degrader-25 由 E3 连接酶 (2S,4R)-4-Hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide (HY-W998248)(blue part)、PROTAC Linker (S)-2-Amino-3,3-dimethylbutanoic acid (HY-59140)(black part)、靶蛋白配体 SMARCA2/4-ligand-3 (HY-162814)(red part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 (S,R,S)-AHPC (HY-125845)。
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-25
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种